常用抗癫痫药物介绍

常用抗癫痫药物介绍

下面介绍一下常用的抗癫痫药物的适应证、常用剂量、主要不良反应和主要优点及缺点。患者和家庭成员通过了解这部分内容可以对所服用的药物有个初步的认识，同时能有效地监测药物的不良反应，对患者积极配合医生治疗及完善服药的自我管理非常有益。常用药物包括卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、氯硝西泮(氯硝安定)、西地泮(安定)；新型抗癫痫药有氨已烯酸、拉莫三嗪、托吡酯、加巴喷丁、非氨酯、奥卡西平、噻加宾、唑尼沙胺。现将常用抗癫痫药物的适应症、常用剂量、不良反应等做一简单介绍。一、卡马西平(carbamazepine,CBZ)卡马西平国内商品名有痛痉宁、痛可宁等，国外商品名为Tegretol（得理多）。70年代临床用于抗癫痫治疗。1．适应证主要用于部分性发作，亦可用于全面性强直－阵挛发作。2．剂量(1)每日维持剂量成年人为300－1200mg；儿童为10－20mg/kg。(2)初始治疗每日剂量成人100mg－200mg。3．主要不良反应(1)与剂量有关的不良反应在开始服药时会出现复视、头痛、眩晕、共济失调、胃肠道不适、震颤、疲劳、困倦等。但随着服药时间的延长，这些副作用逐渐减弱或消失。(2)加重肌阵挛发作、失神发作、失张力发作(3)特异性反应5%-15%的患者会出现皮疹，Stevens-Johnson综合征、狼疮、肝损害及骨髓抑制罕见。(4)慢性不良反应少数患者有认知障碍、行为障碍及运动障碍。(5)致畸性卡马西平本身致畸性很小，但其代谢产物环氧化物有致畸性，特别在联合治疗中环氧化物积蓄，使胎儿有较高的先天异常率。从轻度的异常到严重的畸形都能见到，其中脊柱裂的发生率为0.5%。4．优点选择性疗效好；有效范围相对无镇静作用；对认知功能影响小；致畸性小；相对花费少。5.缺点适应症谱较小；应用之初可能有胃肠反应；有自身酶诱导作用；少数有肝脏及骨髓抑制作用；皮疹等特异性反应比较常见；有毒性代谢产物环氧化物。二、丙戊酸(Vaiproic acid,VPA)有丙戊酸钠及丙戊酸镁。国外商品名德巴金(Deoakine)。1.适应证为广谱抗癫痫药物。是全面性强直－阵挛发作、失神发作、肌阵挛的首选药物，对部分性发作也有效。2．剂量(1)每日维持剂量成年人为600-1800mg；儿童为20-30mg/kg。(2)初始治疗每日剂量成人为400mg；儿童为10－15mg/kg。3．主要不良反应(1)与剂量有关的不良反应胃肠道反应，如食欲不好、恶心、呕吐、消化不良、腹泻或便秘等；乏力、脱发、震颤、行为异常、高血氨症、脑病。(2)特异性反应血小板减少和肝酶升高。骨髓抑制、胰腺炎少见，年龄小于2岁的患者应用多药联合治疗时，致命性肝功能障碍的危险性为1/500，其危险性随着年龄增大而下降。(3)慢性不良反应体重增加、多囊卵巢、月经不规律、脑病和脑萎缩罕见。(4)致畸性在妊娠前三个月孕妇服用丙戊酸，胎儿脊柱裂的发生率为1－2%。也可见到其他畸形。4．优点适应范围广；特异反应少；认知功能影响小；无肝酶诱导作用；容易加量；有缓释剂、糖浆、注射剂等多种剂型。5．缺点有肝毒性；有体重增加、脱发及震颤反应；可导致胰腺炎、多囊卵巢；致畸性。三、苯妥英(phenytoin,PHT)1．适应证苯妥英曾经是全面性强直－阵挛发作、强直发作及部分性发作的一线药物，也可用于失张力发作，但对典型失神及肌阵挛发作无效。近年来，由于不良反应发生率较高、有效剂量与中毒剂量接近等原因，在大多数发达国家已成为二线抗癫痫的药物。2．剂量(1)每日维持剂量成年人：200－400mg；儿童：4-8mg/kg。(2)初始治疗每日剂量成人200－300mg。3．主要不良反应(1)与剂量有关的不良反应困倦、乏力、注意力不集中、构音障碍、眼震、震颤、共济失调、脑病等。(2)特异性反应5%-10%发生皮疹，血管炎、骨髓抑制、淋巴结病及其他免疫疾病罕见。(3)慢性不良反应可有多系统受损。结缔组织病变包括面部粗糙、齿龈增生、肺纤维化；皮肤症状包括多毛、痤疮等；神经系统出现无症状的周围神经病、可逆性小脑综合征；内分泌代谢系统的症状包括叶酸缺乏、代谢性骨病、高血糖、甲状腺功能障碍等。(4)致畸性“胎儿苯妥英综合征”表现为各种颅面及肢体远端异常、发育迟缓及精神障碍。认为先天性芳烃氧化作用缺陷可能是导致苯妥英诱发胎儿畸形的原因之一。但对此存在争议。4．优点选择性疗效好；有效范围内无嗜睡作用；半衰期长，一天服用1次或2次；可给予负荷剂量，快速达到稳态；价格便宜。5．缺点作用谱较窄；酶诱导剂；超过有效范围有神经毒性；有影响容貌的副作用；有致畸作用。四、苯巴比妥(phenobarbital,PB)1．适应证全面强直－阵挛性发作、部分性发作，亦可用于新生儿发作；对失神发作无效。由于苯巴比妥存在较多的不良反应，如对认知功能有比较明显的影响等。在发达国家已经被列入第二线抗癫痫药物。2.剂量(1)每日维持剂量成年人为60－180mg；儿童为2－6mg/kg。(2)初始治疗每日剂量成人30－60mg。3.主要不良反应(1)与剂量有关的不良反应在有效浓度范围内可以有困倦、情绪变化、乏力、头晕、抑郁及行为和认知功能障碍。血浓度过高出现眼球震颤、构音障碍、头晕、恶心呕吐及共济失调。(2)特异性反应5－10%的病人出现皮疹。(3)慢性不良反应认知损害、行为异常、注意力不集中；影响维生素D和钙离子代谢可引起骨质疏松症、骨软化；血液系统可出现巨红细胞贫血；结缔组织病变可出现肌肉痛、凝肩、Dupuytren综合征（掌挛缩症）、Peyronie综合征（阴茎纤维化）、Ledderhose综合征（足底纤维瘤）；服用苯巴比妥的孕妇可导致婴儿缺乏与维生素K相关的凝血因子出现凝血障碍。(4)致畸性严重的畸形少于其他抗癫痫药物。可以出现头围小、出生体重低。4．优点相对广谱，小儿可用；半衰期长，可一天服用1-2次；价格便宜。5．缺点有嗜睡作用；长期服用可影响认知功能；小儿有相反的动作增多；为酶诱导剂；有致畸作用。五、氯硝西泮(氯哨安定,clonazepam,CZP)1．适应证最常用于原发性全面性和部分性发作的辅助性治疗。包括Lennox-Gastaut综合征。2．剂量(1)每日维持剂量成年人为2－8mg；儿童：1岁以下0.5-1mg；1-5岁1-3mg；6-12岁3-6mg。(2)初始治疗每日剂量成人在开始剂量为0.5mg。3．主要不良反应(1)与剂量有关的不良反应困倦、乏力、共济失调、行为及人格改变。可产生耐药性及依赖性。少数患者发作增加。(2)特异性反应白细胞减少，但少见。(3)慢性不良反应镇静，周围性水肿，认知功能障碍。(4)致畸性不明显。六、乙琥胺(ethosuximide,ESM)1．适应证主要用于治疗典型失神发作。2．剂量(1)每日维持剂量成年人为500－1500mg；儿童为10－30mg/kg。(2)初始治疗每日剂量成人在开始时为250mg，渐渐增加剂量，每次增加250mg。3主要不良反应(1)与剂量有关的副作用疲劳、嗜睡、头痛、恶心、腹部不适、共济失调等。(2)特异反应比较少见，可见皮疹、全血细胞减少、狼疮样综合征等。(3)慢性不良反应很少见。(4)致畸性资料很少，目前不清。4．优点对失神发作特别有效；半衰期长，可每日用1-2次；耐受性好；药物相互作用少。5．缺点治疗谱窄，有可能加重其他类型发作。七、扑米酮(primidone,PRM)1．适应证全面强直－阵挛性发作、部分性发作。2.剂量(1)每日维持剂量成年人为500－1000mg。(2)初始治疗每日剂量成人开始剂量为125mg，睡前顿服，服用数天后加量，每次加量125mg。3．主要不良反应与苯巴比妥相似，一般耐受性较差。(1)与剂量有关的不良反应嗜睡、视物模糊、共济失调、肌阵挛、眩晕、疲倦、抑郁。(2)特异反应皮疹的发生率为5－10%。(3)慢性不良反应认知损害；性功能障碍；结缔组织病变；对维生素D和钙代谢有影响等。(4)致畸性与苯巴比妥相似。八、托吡酯(topiramate,TGB)商品名妥泰(Topamax)。1．适应证主要用于难治性部分性发作、部分性发作继发全面性发作、Lennox-Gastaut综合征、婴儿痉挛及全面性发作的加用治疗。近年来已用于各种发作类型的单药治疗，但对典型失神发作的疗效尚不确定。2．剂量(1)每日维持剂量成年人为200－400mg；儿童为3-6mg/kg，用于婴儿痉挛及Lennox-Gastaut综合征时剂量可较大，达9-15mg/kg。(2)初始治疗每日剂量开始剂量为25mg，每周增加25mg/d，直到维持剂量。儿童从0.5-1mg/kg开始，每周增加0.5-1mg/kg。3．主要不良反应(1)与剂量有关的不良反应困倦、嗜睡、头痛、共济失调、疲倦、思维缓慢、找词困难、感觉异常、认知障碍、震颤、胃肠道不适、厌食。儿童少汗或无汗仅见于国内病儿，发生率3%左右。(2)特异反应罕见。(3)慢性不良反应10%的患者体重下降；1.5%的患者出现肾结石。(4)致畸性目前不清楚。4．优点治疗谱广；选择性疗效好；药物相互作用少；良好的药代动力学；无肝酶诱导作用；不需要监测血清药物浓度水平；对肝和血液系统无毒性作用。5．缺点需要经过一个较长的加量期才能达到治疗剂量；认知障碍和其他神经毒性作用发生率相对高；肾结石的发生率较高；相对价格较昂贵。